domingo, 11 de agosto de 2013

Los radicales libres y la glutation reductasa...."envejecimiento"

EL GLUTATION REDUCTASA Y LOS RADICALES LIBRES: SUSTANCIAS RESPONSABLES DEL ENVEJECIMIENTO.

En nuestro cuerpo se dan continuamente reacciones en las que interviene el oxígeno, las cuales permiten generar energía y que, aunque necesarias, son potencialmente nocivas.

 Estas reacciones oxidantes generan radicales libres que se multiplican y oxidan con celeridad a gran cantidad de células, haciendo que no operen bien o incluso mueran, si el daño es muy grande.



Para contrarrestar sus efectos, los expertos aconsejan incluir en la alimentación una dosis adecuada de
antioxidantes:unas sustancias que inhiben o suprimen los fenómenos bioquímicos que inducen la formación de radicales libres y ayudan a detener las reacciones oxidantes, contribuyendo a prevenir o limitar las enfermedades o trastornos ocasionadas por la oxidación celular.



¿QUÉ SON LOS RADICALES LIBRES?

Se denominan radicales libres a aquellas moléculas que tienen un electrón desapareado en su orbital más externo. 
Esto les confiere una capacidad de reacción muy elevada, por lo que son capaces de actuar en los sistemas biológicos produciendo cambios en la composición química o en la estructura de los elementos celulares que los hace incompatibles con la vida.

 En el presente trabajo se aborda la influencia de los radicales libres en el envejecimiento celular.
Los radicales libres se pueden formar a partir de muchas moléculas, pero los derivados de la molécula del oxígeno son los que tienen mayor importancia en patología humana.


¿CÓMO NOS PODEMOS DEFENDER DE ELLOS?
Los organismos vivos han diseñado estrategias genéticas para defenderse de las agresiones de los radicales libres.
Se trata de las enzimas que aceleran su inactivación, como la superóxidodismutasa (SOD), la catalasa, y la glutatión peroxidasa, entre otras.

Hay que destacar también las moléculas que existen fisiológicamente, como la ceruloplasmina, el ácido úrico, 
las vitaminas antioxidantes, los betacarotenos, la cisteína, y las sustancias que actúan como agonistas del glutatión, 
como la N-acetilcisteína.


RADICALES LIBRES

Aunque hace ya más de medio siglo que se sabe que el peróxido de hidrógeno (H2O2 ) conocida como agua
 oxigenada, se forma de manera natural en los seres vivos, hasta 1969 no se comenzaron a conocer los aspectos biológicos de los radicales superóxido (O2 -e hidroxilo (OH -).


Por aquellos mismos años, McCordy y Fridovich descubrieron la enzima superóxido dismutasa (SOD), una enzima antioxidante que transforma el radical superóxido en H2O2 y O2.

Es sabido que los electrones se disponen alrededor de los núcleos de los átomos en capas perfectamente definidas que se denominan orbitales.
 Cada orbital contiene un máximo de dos electrones que se hallan apareados, es decir, tienen espines opuestos.
 La mayoría de las sustancias presentes en el organismo contienen sólo electrones apareados y suelen ser, por tanto, químicamente estables. 
Los radicales son especies químicas que contienen electrones desapareados en su orbital más externo.

  •  Estos electrones desapareados les confieren una enorme reactividad química que le conducirá a interactuar rápidamente con otras moléculas.
  • Estos radicales pueden también reaccionar con una especie química estable.
  • El radical puede, en este caso, cederle su electrón desapareado, tomar uno de esta molécula para aparear su electrón, o unirse a ella.
 En cualquiera de los tres casos la situación resultante es la génesis de otro radical químicamente 
agresivo.
El oxígeno es una molécula básicamente oxidante, hasta el punto de que es el principal responsable de la producción  de especies oxidantes en las células de metabolismo aerobio.


LOS COMPUESTOS DE OXÍGENO REACTIVOS DE INTERÉS EN EL ESTRÉS OXIDATIVO SON:
Tabla 1
  • Anión superóxido O2-
  • Radical perhidroxi HO2*
  • Peróxido de hidrógeno o agua oxigenada H2O2 (no es un radical, pero es oxidante)
  • Radical hidroxilo OH*
  • Radical peroxi ROO*
  • Radical alcoxi RO*


EXTRÉS OXIDATIVO: DATOS BIOQUÍMICOS
El radical hidroxilo ( .OH) procede de la rotura del enlace covalente entre el oxígeno y el hidrógeno de una molécula de agua, reacción en la que también se genera otro oxidante, el .H-.
El .OH es el radical más reactivo que nuestra química conoce. Puede interactuar con las bases nitrogenadas de los  ácidos nucleicos (ADN y ARN) y alterar la información genética de las células, o estimular la peroxidación lipídica,  en la que el .OH ataca a los ácidos grasos poliinsaturados, convirtiéndolos a su vez en oxidantes. 
Un sólo radical .OH puede transformar cientos de moléculas de ácidos grasos en hidroperóxidos, que al
 descomponerse producen aldehídos, auténticos venenos para las membranas celulares.

El radical peroxilo (ROO.) tiene una menor reactividad que el anterior.

La molécula de H2O2 y la del ácido hipocloroso (HOCL) se comportan como oxidantes, al igual que la mayoría delos radicales libres, aunque sería más correcto referirse a ellos como especies reactivas de oxígeno (ERO).
 los radicales libres, aunque sería más correcto referirse a ellos como especies reactivas de oxígeno (ERO).
La unión de oxígeno con nitrógeno puede dar lugar a la formación de óxido nitroso, capaz de inducir la peroxidación lipídica.

Los iones Fe+++ y Cu++ actúan como catalizadores en la formación de radicales hidroxilo. En presencia de estos iones, el peróxido de hidrógeno (H2O2) reacciona violentamente con moléculas de oxígeno dando lugar a radicales hidroxilo.

Otras sustancias como el ácido ascórbico son capaces de reducir el ión férrico (Fe+++) a ferroso (Fe++), que cataliza la producción de oxidantes. Es muy importante mantener estos metales fuera del alcance de los oxidantes.
En la tabla 1 se incluyen los compuestos de oxígeno reactivos de interés en el estrés oxidativo y sus comentarios.

PROCEDENCIA DE LOS RADICALES LIBRES
Los oxidantes, aunque son químicamente muy inestables y altamente tóxicos para las células, se producen en
 condiciones normales en el interior de éstas. 
Se estima que el 5% de todo el oxígeno que consumimos en las etapas finales del metabolismo oxidativo sigue la llamada vía univalente.
 Varios de los metabolitos intermedios que se  generan son radicales libres.
Por tanto, el metabolismo normal es una fuente de radicales libres.

La xantina oxidasa (enzima responsable de la conversión de hipoxantina en ácido úrico) también genera radicales libres (radicales superóxido)

La segunda fuente de radicales libres es también endógena y está constituida por el metabolismo de los fagocitos (neutrófilos y macrófagos). Éstos están dotados de diversas enzimas líticas (proteasas, lipasas, nucleasas), así como de vías metabólicas (mieloperoxidasa en el caso de neutrófilos) que generan diversas especies químicas agresivas (peróxido de  hidrógeno, radicales superóxido e hidroxilo).

Los oxidantes pueden proceder del exterior, ya sea directamente o como consecuencia del metabolismo de ciertas sustancias. De las fuentes exógenas de radicales libres, el tabaquismo es una de las más importantes. El humo del tabaco es  una mezcla de sustancias entre las cuales destacan los óxidos de nitrógeno y de azufre.
. Otros componentes del humo  del tabaco pueden interaccionar con el citocromo P450 y con el catabolismo del ácido araquidónico y de las flavonas.

Los óxidos de nitrógeno pueden también proceder de la contaminación atmosférica.
Los hidrocarburos presentes en la polución ambiental constituyen, asimismo, una fuente nada despreciable de 
radicales libres.
El ozono (O3) es una ERO (especie reactiva de oxígeno)dotada de un extraordinario poder oxidante.
 Puede proceder de la acción fotoquímica de las radiaciones electromagnéticas sobre él oxígeno, de los campos eléctricos o de la combustión de los carburantes. Su toxicidad se manifiesta tras exposiciones de pocas horas a concentración de tan  sólo 3 o 4 partes por millón (ppm). 

 Es muy poco abundante en las capas más bajas de la atmósfera (1 ppm), aunque su concentración aumenta a medida que nos elevamos sobre el nivel del mar hasta alcanzar las 10 ppm.
 El O3 puede oxidar grupos (-SH, -NH2, ­OH y ­COH), y en los fosfolípidos de las membranas celulares induce la peroxidación lipídica.


Una concentración de oxígeno (O2) demasiado elevada puede generar también una sobrecarga de ERO. Así, cuando la concentración de O2 en el aire inspirado sobrepasa el 30-40%, las defensas antioxidantes comienzan a fracasar.
 Una concentración del 100% es altamente tóxica y sólo se suele resistir, sin que aparezcan lesiones, durante unos pocos minutos.


ACCIÓN DE LOS RADICALES LIBRES

Las sustancias oxidantes pueden actuar sobre cualquier molécula, aunque algunas parecen ser más susceptibles que  otras a la acción de los antioxidantes.
 Especialmente sensibles resultan los ácidos nucleicos, las proteínas y los  fosfolípidos presentes en todas las membranas de las células.

La interacción de los oxidantes con estas moléculas producirá en ellas una modificación estructural, que se traducirá en una alteración funcional. El efecto que producen los oxidantes en los organismos vivos se ha denominado estrés oxidativo.

Aunque el H2O2 no es un radical libre, tiene suficiente agresividad para ser considerado ERO(especie reactiva de oxígeno).
 Este radical libre, en presencia de iones hierro (Fe) o de cobre (Cu), reacciona activamente con el radical superóxido, lo que genera los perjudiciales radicales hidroxilo ( .OH).
Lo malo no es que se generen radicales libres en el organismo, fenómeno que ocurre en situaciones normales, sinoque exista un desequilibrio entre su producción y su eliminación, que es lo que determina que aparezca o no la enfermedad. 

Parece que los radicales libres contribuyen de forma importante a la aparición de enfermedades tales como la arterioesclerosis, la artritis reumatoide, el enfisema, el síndrome del distrés respiratorio del adulto o los procesos isquémicos del sistema nervioso central. Es posible que en otros procesos como las enfermedades fibrosantes, el síndrome del  aceite tóxico, la úlcera péptica, ciertos cánceres, e incluso el envejecimiento, intervengan los radicales libres.



PROCESOS EN LOS QUE LOS OXIDANTES DESEMPEÑAN ALGÚN PAPEL ETIOPATOGÉNICO:


SINDROMES DE ISQUEMIA:
  • Accidentes vasculares cerebrales
  • Cardiopatía isquémica
  • Isquemia mesentérica
  • Neuropatías postraumáticas y postisquémicas
  • Transplantes y preservación de organos
  • Necrosis tubular aguda



PROCESOS INFLAMATORIOS:
  • Colagenosis
  • Quemaduras
  • Infecciones
  • Pancreatitis
  • Bronquitis crónica/ enfisema
  • Síndrome de distres respiratorio del adulto
  • Reacciones adversas a ciertos fármacos(ver a continuación)
  • Fibrosis pulmonar



PROCESOS DEGENERATIVOS:
  • Lesiones seniles oculares
  • Arterioesclerosis
  • Envejecimiento
  • Complicaciones de la diabetes



OTROS:

  • Ulcera péptica
  • Reacciones adversas a fármacos
  • Fibroplasia retrolental
  • Cancer




Fármacos como la bleomicina, la ciclofosfamida, nitrofurantoína o el paraquat pueden producir graves reacciones de toxicidad pulmonar, que se creen pueden estar mediadas por los radicales libres.






Sustancias antixoidantes


La catalasa es una enzima que destruye el peróxido de hidrógeno,(agua oxigenada) transformándolo en H2O (agua) y O2.
2 H2O2 2 H2O + O2


La principal función de la SOD (superóxido dismutasa)parece ser la de eliminar específicamente el anión superóxido. 
Se sintetiza principalmente en los epitelios, particularmente el alveolar, y en los endotelios vasculares.
En pesencia de SOD, el anión radical de superóxido (O2-) espontáneamente dismuta a O2 y peróxido de hidrógeno 
(H2O2)


El glutatión (GSH) es el elemento central de muchos sistemas detoxificadores. Contiene un grupo sulfhidrilo (-SH),
 que lo hace idóneo para atenuar el efecto de los radicales libres. Ver ampliación.


La albúmina puede actuar de manera no específica amortiguando el efecto oxidativo de los radicales libres. 
La albúmina es la principal proteina del plasma sanguíneo(al resto se las llama globulinas); es sintetizada en el hígado; además hay tres tipos:seroalbúmina(en el suero) ovoalbúmina(en la clara de huevo) y lactoalbúmina(en la leche).
Por tener carga negativa al igual que el glomérulo renal, no se filtra por el riñón es decir no pasa a la orina a no ser
 que haya una patología como el síndrome nefrótico en el cual se pierde albúmina por orina y es un factor de 
determinación analítica.
La función principal es pues el mantenimiento de la presión osmótica necesaria para la distribución correcta de los
 líquidos corporales entre el compartimento intravascular y el extravascular de los tejidos. Y también la regulación 
del ph.
Las fuciones más destacadas están relacionadas con el trasporte de: hormonas tiroideas, hormonas liposolubles,
 acidos grasos libres, de fármacos, de drogas, de bilirrubina…etc..es un transportador.


Acidos grasos:
Los tocoferoles o vitamina E son los principales antioxidantes de las membranas celulares; estan presentes en el
 suero y en las membranas de los hematíes Además, pueden neutralizar al oxígeno singlete (1O2), y a otros radicales
 libres como los superóxido y los hidroxilo. Junto con el selenio protege contra las mutaciones celulares.


El ácido ascórbico o vitamina C tiene un efecto similar al de la catalasa, desdoblando el peróxido de hidrógeno en 
agua y oxígeno
Es el principal antioxidante de la sangre, concretamente protege a los lípidos que lleva la sangre del ataque de los
 radicales libres tipo peróxido , es el único que conocemos, (también a los tipos superóxido, hidroxilo y oxígeno singlete).Protege del monóxido de carbono, CO, de los aldehidos, del cadmio y de las nitrosaminas.
También funcionan como antioxidantes circulantes la nicotinamida y el ADP.


Los carotenos, el betacaroteno es la provitamina A. Tras ser transformada en vitamina A en el organismo,completa 
la acción antioxidante de la vitamina E.
Debido a su gran liposolubilidad, actúan prioritariamente en los compartimentos más hidrofóbicos, en los que 
penetran con gran facilidad, es el caso de los pulmones y las vías respiratorias.
Además protege la epidermis de las radiaciones solares.
El licopeno (una sustancia de tipo carotenoide) es el mejor agente neutralizador del oxígeno singlete que se conoce.


Bioflavonoides: son moléculas vegetales antioxidantes, que eliminan radicales libres y protegen la pared venosa,
ya que contienen sustancias con acción vitaminica P.
Concretamente son pigmentos fitoquímicos que al actuar como antioxidantes protegen a las plantas, a los animales
 y al hombre frente a los radicales libres.
Destacamos los siguientes:
  • Antocianósidos del mirtillo: pues son ricos encianidina y delfinidina, cuya actividad antioxidante es muy superior
     a la de la sustancia patrón, quercitina.
  • Resveratrol y viniferia: ambas contenidas en los escobajos de la uva (vitis vinífera). El resveratrol es un protector cardiovascular y antitumoral, por su acción antioxidante.
  • La luteína: que es un pigmento macular y un potente antioxidante que encontramos en la caléndula, el cual reduce 
    el riesgo de cataratas y de degeneración macular.




El ácido úrico es otra molécula con capacidad antioxidante que neutraliza eficazmente al radical hidroxilo y peroxilo,
 y puede prevenir al ácido ascórbico de la oxidación.
Un aminoácido como la taurina, presente tanto en el medio intracelular como el extracelular, es también un buen 
antioxidante, siendo su concentración más elevada en aquellas células que soportan más carga oxidativa.
Ciertos fármacos como la indometacina y otros antiinflamatorios no esteroides, al bloquear la vía de la ciclooxigenasa, inhiben la hiperreactividad inducida por los antioxidantes inhalados.
De los antioxidantes extracelulares, hay que destacar las antiproteasas y la ceruloplasmina, principal inhibidor
 sérico de la peroxidación lipídica.
Existen, por último, antioxidantes artificiales que ya se han comenzado a emplear en medicina; entre ellos cabe
 destacar la N-acetilcisteína, el dimetilsulfóxido (DMSO), la etildimetiltiourea y el etanol. Los tres últimos poseen
 actividad antirradicales libres y pueden neutralizar el efecto del pernicioso radical hidroxilo ( -OH)


TIPOS DE ANTIOXIDANTES:

ENZIMÁTICOS:
  • Catalasas
  • Superoxido dismutasa(SOD)
  • Minerales:Zn,Cu,Se,Mn…catalizadores de reacciones
  • Sistema glutation
  • Glucosa fosfato deshidrogenasa(NADPH)

NO ENZIMÁTICOS:
ENDÓGENOS:
  • Glutation *
  • Tocoferoles o Vitamina E*
  • Acido ascórbico o Vitamina C*
  • Carotenos o Vitamina A*
  • Bioflavonoides
  • albúmina
  • ceruloplasmina y
  • ácidos grasos


EXOGENOS:
  • Etanol
  • Etildimetiltiourea
  • Dimetilsulfóxido(DSO)
  • N-acetilcisteina y otros tioles*



ENVEJECIMIENTO
El glutatión es el tiol no proteico más abundante de la célula. La importancia de éste en el envejecimiento fue objeto 
de estudio inicialmente por Pinto y Dartley, y más tarde por Langetal.
Harman estableció en 1956 que el envejecimiento se debía a la acción oxidante de los radicales libres. Por tanto, los antioxidantes pueden administrarse para disminuir los efectos del envejecimiento en el organismo.
Aproximadamente el 2% del oxígeno que utilizan las células no se convierte en agua, sino en especies reactivas de 
oxígeno, ERO.
La mayoría de estas especies se originan en la mitocondria. De ahí la importancia de ésta y, especialmente, del ADN mitocondrial para entender el envejecimiento.
Para minimizar el efecto del envejecimiento se administran los antioxidantes. De hecho, el papel protector de los antioxidantes contra el envejecimiento ha sido objeto de estudio y está probado en la actualidad. Así, se ha observado que aquellos antioxidantes que protegen contra la oxidación del glutatión son efectivos para evitar la pérdida de las funciones fisiológicas que se observan en el envejecimiento.




TEORÍA DEL ENVEJECIMIENTO ASOCIADA A LOS RADICALES LIBRES
El envejecimiento es un proceso multifactorial.
Una de las teorías más importantes es la de los radicales libres, propuesta por Harman en 1956. De acuerdo con esta 
teoría, los radicales libres producidos en el metabolismo del oxígeno causan daño a las células, lo que conduce a
 alteraciones en el metabolismo. La idea general de esta teoría es que los antioxidantes celulares no son capaces de detoxificar las especies reactivas de oxígeno que se generan continuamente en la vida. Por ello, el envejecimiento celular está asociado a un estrés oxidativo crónico.
Se observó que las especies que tienen un consumo alto de oxígeno tienen una longevidad baja. Sin embargo, los
 pájaros y los primates constituyen excepciones. Esto puede explicarse por el hecho de que las mitocondrias de las 
células de estos animales producen menos radicales que las mitocondrias de otros. Por tanto, las especies más longevas producen menos radicales libres.
Varios autores han encontrado una relación entre la oxidación del glutatión y el envejecimiento de varios animales. 
Esta oxidación puede deberse a un aumento en la producción de radicales libres o a una disminución en su capacidad 
de detoxificación.
De este modo, el envejecimiento se asocia con una disminución de las enzimas que catalizan la reducción del glutatión,
 como la glutatión reductasa o la glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, y a un aumento de las enzimas que favorecen la oxidación del glutatión como la glutatión peroxidasa o la transferasa.




PAPEL DE LAS MITOCONDRIAS EN EL ENVEJECIMIENTO CELULAR


Jaime Miqueletal propusieron la llamada teoría mitocondrial del envejecimiento celular. Esta teoría establece que la senescencia se debe a la acción de los radicales libres sobre el genoma mitocondrial de las células.
Muchos estudios han demostrado que existe un daño al ADN mitocondrial, a las proteínas y a los lípidos. También se
 han observado cambios en la función y morfología de las mitocondrias asociado al envejecimiento.
Estas lesiones oxidativas en el ADN mitocondrial afectan a los genes mitocondriales, causando deleciones y 
mutaciones puntuales, lo cual puede contribuir a la aparición de enfermedades neurodegenerativas.
Muchos investigadores han observado que la actividad respiratoria global de las mitocondrias disminuye con la 
edad en hígado, músculo esquelético y cerebro.
Las mitocondrias de animales viejos producen más radicales libres que las de los jóvenes y la tasa de producción de 
agua oxigenada presenta una correlación inversa con las variaciones en la longevidad entre especies. Estos resultados demuestran que la generación de prooxidantes es un factor que influye en la velocidad del envejecimiento. Por tanto, el daño mitocondrial está estrictamente relacionado con el envejecimiento.


La peroxidación lipídica es un factor esencial en el proceso de senescencia de las células aeróbicas. Se necesita la 
formación de radicales de oxígeno en las membranas para que se inicie la peroxidación lipídica. Los peróxidos lipídicos
 se pueden romper y dar lugar a aldehídos que son un importante marcador de envejecimiento( de ahí el test para
 determinar el envejecimiento).
También se ha descrito daño a las proteínas atribuibles a radicales libres. Así, en el paso a células más viejas, se
 produce un descenso en la actividad de la proteasa alcalina neutra que degrada proteínas oxidadas. La acumulación 
de estas proteínas está relacionada con el deterioro de la función fisiológica.
Por otra parte, se ha demostrado que los radicales libres del oxígeno, modifican cada día unas 10.000 bases de ADN 
por célula. Las enzimas reparadores del ADN son capaces de eliminar la mayoría de las lesiones oxidativas, pero no
 todas. Estas lesiones se acumulan con la edad y la mayoría se originan en el ADN mitocondrial, no en el ADN nuclear. Se ha demostrado que la oxidación del ADN mitocondrial se asocia con la oxidación del glutatión mitocondrial.
La presencia de lesiones oxidativas demuestra que la protección antioxidante del GSH no es suficiente en el 
envejecimiento. Por ello, es importante incrementar la acción del glutatión mediante el aumento de la concentración 
de GSH.

USO DE LOS ANTIOXIDANTES


La teoría de los radicales libres hace posible la utilización de antioxidantes, como las vitaminas C o E.
Según esta teoría la administración de estas sustancias protegería contra el envejecimiento. Se ha observado que las vitaminas C o E protegen contra la oxidación del glutatión y el ADN mitocondrial.
Asimismo, la vitamina E parece ser que protege del daño oxidativo inducido por el ejercicio físico, tanto en individuos jóvenes como viejos.
Pero la administración de los antioxidantes no está exenta de riesgos.
La cisteína puede tener un efecto prooxidante, la administración de betacaroteno en fumadores aumenta la incidencia 
de cáncer de pulmón, y la vitamina E disminuye la respuesta aguda de los neutrófilos durante el ejercicio físico. 
Por tanto, la administración de dosis elevadas de antioxidantes debe realizarse con precaución, pues no es una 
panacea, sino una posibilidad.
El oxígeno es una de las moléculas más necesarias para los seres vivos, pero también muestra toxicidad porque
 da lugar a la formación de los radicales libres
Conclusiones
El oxígeno es una de las moléculas más necesarias para los seres vivos, pero también muestra toxicidad porque da 
lugar a la formación de los radicales libres. Éstos causan modificaciones en los lípidos insaturados, en las proteínas
 y en el ADN. Este daño está implicado en la aparición de enfermedades como las cardiovasculares, el Parkinson o 
el cáncer.
El daño al ADN parece estar en relación con el envejecimiento. Para evitar el exceso de radicales libres han aparecido una 
serie de defensas antioxidantes. Unas son endógenas, como el glutatión y las enzimas antioxidantes, y otras son exógenas, 
como las vitaminas E y C y los carotenoides.
El glutatión es un antioxidante endógeno fundamental.
Existe un test que se realiza sobre la orina, que sirve para determinar el nivel de radicales libres, y por tanto nos
 informa sobre el envejecimiento celular.
Se basa en cuantificar el MDA omalondialdehído, que es un subproducto de la oxidación de las grasas a cargo de los radicales libres,y la cantidad se determina por tablas calorimetricas de forma que cuando más rojo sea la muestra más 
cantidad de radicales libres contiene la orina, y más grasas hemos de eliminar de nuestra dieta para que sea saludable.



TEORÍA DE LOS RADICALES LIBRES: DENHAM HARMAN, 1956.

Esta es una de las teorías más populares.
Propone que el envejecimiento sería el resultado de una inadecuada protección contra el daño
producido en los tejidos por radicales libres.

Vivimos en una atmósfera oxigenada, y por lo tanto oxidante. El oxígeno ambiental promueve el
metabolismo celular, produciendo energía a través de la cadena respiratoria (enzimas mitocondriales).

Como la utilización y manejo del O2 no es perfecta, se producen radicales libres, entre ellos el
 radical superóxido.

Los radicales libres son moléculas inestables y altamente reactivas con uno o más electrones no
apareados, que producen daño a su alrededor a través de reacciones oxidativas.


Se cree que este tipo de daño podría causar alteraciones en los cromosomas y en ciertas
macromoléculas como el colágeno, la elastina, los mucopisacáridos, los lípidos…etc.

La lipofucsina, llamada también "pigmento del envejecimiento”, corresponde a la oxidación de
organelos oxidados.
Se ha encontrado una buena correlación entre los niveles celulares de superóxido dismutasa (enzima de
acción antioxidante) y la longevidad de diferentes primates.



Además, estudios en ratas sometidas a restricción calórica han mostrado un aumento en la
longevidad de éstas, lo que se cree es debido a una menor producción de radicales libres



Lo que sí es claro, es el importante papel que juega el daño producido por la liberación de radicales libres en ciertas patologías relacionadas con el envejecimiento, tales como las enfermedades cardiovasculares, cáncer, cataratas, Enfermedad de Alzheimer, y otras.



Según la evidencia con la que contamos hasta el momento, si logramos disminuir la generación de radicales
 libres o neutralizamos su daño, lograríamos disminuir estas enfermedades.

Entonces, seríamos capaces de prevenir una muerte precoz por estas patologías.
Si logramos disminuir el daño por radicales libres, lograremos aumentar la longevidad.





EL GLUTATION REDUCTASA

El glutatión, también conocido como GSH, es una pequeña molécula que contiene 3 aminoácidos, 
lo que se llama en química un tripéptido, que son el acido glutámico, la cisteína y la glicina.

El glutatión tiene la habilidad de donar un electrón de hidrógeno, que hace posible su bioactividad. 
Por esta misma razón, se le ha llamado el antioxidante intracelular principal, es decir, el mejor
 antioxidante dentro de la célula.
Los antioxidantes son sustancias que combaten los radicales libres, y estos últimos causan alteraciones
 de las membranas celulares y de otras estructuras, alterando el ADN y en general los componentes
 proteicos, lipídicos, etc. y pueden llegar a causar muerte celular. Los radicales libres se producen naturalmente en el cuerpo, pero las toxinas ambientales, incluyendo los rayos ultravioletas, el cigarrillo,
 y la polución del aire, también pueden aumentar el número de estas partículas dañinas. Se cree que los radicales libres contribuyen al proceso de envejecimiento, así como a
 problemas de salud, tales como, las principales causas de muerte por enfermedad en el mundo occidental, como son las enfermedades del corazón y el cáncer.



El glutatión y sus enzimas derivadas pueden neutralizar los radicales libres y ayudar a prevenir muchos 
de los daños que causan.

Serios estudios científicos han detectado descensos del nivel de glutatión en todas las enfermedades   crónicas y se ha comprobado su mejoría cuando se restablecen los niveles del mismo.

El glutatión es pues, un componente fundamental para la vida, si escasea en la célula existe la posibilidad 
de enfermar e incluso morir.

Sus funciones principales son: su actuación sobre el sistema inmunológico, la desintoxicación del 
organismo y la protección contra la radiación.

Los descensos de óxido nítrico provocados por los descensos de glutatión, se relacionan con el        aumento de las inflamaciones y la génesis de muchas enfermedades crónicas.
Una de las principales acciones del glutatión, es que al descender el nivel de radicales libres se aumentan    los niveles de óxido nítrico y se sabe que el descenso de óxido nítrico es la causa de innumerables patologías, 
principalmente la ateroesclerosis. Por otra parte, se regulan los niveles de homocisteína, los cuales suelen   estar altos cuando se padece este problema, mejorando en la analítica la proteína C reactiva, la cual, junto con la homocisteína, se consideran los índices más seguros al seguir la evolución de dichos pacientes.



Asimismo, debe considerarse que buenos niveles de glutatión son fundamentales en la lucha contra el
 cáncer, hasta tal punto, que en oncología se utiliza la N-acetil cisteína, un derivado de la cisteína, en combinación con la quimioterapia para mejorar los resultados de la quimioterapia misma. (Ver el componente cisteína a continuación, en este mismo escrito).


La NAC- (N-ACETIL CISTEÍNA) es un aminoácido que eleva los niveles de glutatión en el cuerpo.
Investigadores americanos y europeos incluyendo R.M. Balansky, C.C. Conaway y A. Witschi han demostrado exitosamente que NAC inhibe los tipos de cáncer inducidos por toxinas como “urethane, noitrosamines, doxorubicin y ethylnitrosourea” (En inglés).
Una buena noticia es la capacidad de NAC de proteger contra las propiedades cancerígenas del 
cigarrillo. N. Van Sándwich del instituto de cáncer de Holanda escribe: “NAC ha surgido como un agente prometedor de prevención del cáncer”


Un gran ensayo de quimio-prevención auspiciado por “Project Enroscan” midió el uso potencial de
 NAC contra cáncer de pulmón, de mama, estomacal y de la piel. Los resultados llevaron a comentarios favorables de S. De Flora,quien notó muchos mecanismos y efectos positivos de NAC y glutatión en la pre- vención del cáncer.
Hay que decir finalmente que se ha comprobado que los descensos de glutatión resultan en un descenso 
 de la inmunidad, y que se vuelve a equilibrar de nuevo su nivel en el organismo cuando se restablecen los      niveles de glutatión.

Existen pues cientos de investigaciones que avalan el uso del glutatión para prevenir y tratar enfermedades

Los efectos que se pueden esperar de un suplemento de glutation son:
   • Prevención de las cataratas
            • Prevención del decaimiento de la retina
            • Prevención del cáncer, según las investigaciones citadas anteriormente
            • Posible disminución del crecimiento de tumores
            • Desintoxicación del hígado, las células y el sistema linfático
            • Ayuda en la eliminación de las flemas de los pulmones
            • Prevención de las enfermedades cardíacas
            • Prevención de la artritis
            • Prevención de la diabetes
            • Estabilización del nivel de azúcar en la sangre
            • Protección del sistema digestivo
            • Estimulación del sistema inmunológico
            • Ralentización del proceso de envejecimiento
            • Optimización de los resultados atléticos
            • Reducción de los daños al cerebro causados por una embolia
            • Reducción de los daños al corazón causados por una crisis cardíaca
            • Disminución de los niveles de colesterol


EL COLÁGENO, LA ELASTINA Y EL ACIDO HIALURÓNICO


Son los componentes de la piel alterados por los radicales libres.

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